Naar Receptuur helpdesk

Vraag

Gepost op: 6 maart 2013

Waarom heeft de volgorde van toevoeging een invloed in volgend voorschrift?

Ventolin sir 150ml promethazine HCl 225mg pseudo ephedrine 450mg gedestilleerd water 15ml folcodine 225 mg , ethanol 94 ° 2,7g dt 150ml
Het zou belangrijk zijn eerst de promethazine en pseudoefedrine op te lossen in water en vervolgens hierbij de ventolin te voegen alvorens de folcodine in alcohol toe te voegen. Wanneer de ventolin als laatste zou worden toegevoegd (dus na de pholcodine) zou een neerslag ontstaan. Wat kan de verklaring daarvoor zijn? Wat kan er neerslaan in deze bereiding, is dat promethazine base? Is het overigens niet noodzakelijk om aan deze bereiding citroenzuur of ascorbinezuur toe te voegen als antioxidans om de promethazine te beschermen?

Antwoord

Ventolin siroop is een oplossing van salbutamolsulfaat. De oplosbaarheid van salbutamol base is minimaal in water (3mg/l) en dus moet de oplossing van salbutamolsulfaat tenminste licht zuur zijn. Hiervoor gebruikt de firma een buffer citroenzuur/citraat met vermoedelijk een overwicht aan citroenzuur. Ik vermoed dat je pseudoefedrine HCl (PE.HCl) gebruikt heb samen met promethazineHCl (PR.HCl). Onder invloed van de base folcodine ontstaat pseudo efedrine en promethazine. Van het eerste vind ik geen waarden voor de oplosbaarheid in water maar indien ik de lijn doortrek van efedrine, dan is het vermoedelijk oplosbaar in water. Dit is niet het geval voor promethazine base. Als u na het oplossen van PE.HCl en PR.HCL Ventolin siroop toevoegt dan hebt u een aangezuurde oplossing die de folcodine base neutraliseert en dus krijg je geen neerslag. Het is inderdaad geraadzaam om een antioxydans toe te voegen voor PR.HCl. Citroenzuur steekt al in de oplossing . Ik zou 0.5g Vit C toevoegen en afwachten hoe de oplossing zich gedraagt gedurende bewaring. Deze kan toegevoegd worden aan de oplossing van PE.HCl en PR.HCl in water.