Naar Receptuur helpdesk

Vraag

Gepost op: 26 april 2017

Bereiding met 10 % gabapentine en 0.5% doxepine in ongebufferde cetomacrogolcreme blijft niet stabiel.

Wij hebben voor dezelfde patiënt al deze bereiding gemaakt met 8% gabapentine en 0.5% doxepine en daar kregen we geen klachten van. Met de verhoging van 8% naar 10% gabapentine kregen we na enkele uren kristallen in onze bereiding en werd deze dus onbruikbaar. Heeft u enig idee hoe we dit zouden kunnen verwerken? We hebben de pH al aangepast tot 7.3 omdat dit ideaal zou zijn voor gabapentine, maar ook hier kregen we kristallen.

Antwoord

De oplossing van uw probleem wordt bemoeilijkt door onduidelijkheden over de oplosbaarheid in water van gabapentin. Een referentie geeft "freely soluble in water or in acidic and alkaline solutions" . Freely soluble betekent dat voor 1 g 1 tot 10 ml water vereist is. Een andere referentie zegt dat 0,45 g oplost in 100 ml water (4,5 mg/ml) . Dit is een veel lagere oplosbaarheid. Anderzijds geeft Sigma-Aldrich 10 mg/ml. Bij een pH = 7,5 ligt de oplosbaarheid hoger dan 100 mg/ml

Als u een 8 % crème bereidt dan worden 20 capsules gebruikt. Ik reken 600 mg per capsule en dit betekent 12 g massa ten aftrek van 100 g cetomacrogolcrème. Er blijft 88 g crème over. Dit komt overeen met ongeveer 60 g water.  U hebt geen kristalvorming . Dit geeft als oplosbaaarheid voor gabapentin 1 g in ongeveer 7,5 ml water. Als we dit als oplosbaarheid in water aannemen dan hebben we voor 10 g gabapentin 75 ml water nodig. Ook al zijn al deze beschouwingen speculatief, we kunnen toch voorpstellen dat bij een 10 % crème de oplosbaarheid wordt overschreden want we hebben slechts 59 ml water

Ik heb in de literatuur een voorbeeld gevonden van een 6 % crème in een crèmebasis analoog aan hydrofiele anionische crème TMF

De samenstelling is : gabapentin 6 g , glycerine 15 ml en hydrofiele anionische crème tot 100 g ; De bereiding bestaat uit fijn maken van gabapentin en dan verwrijven met glycerine tot een zachte homogene pasta . Vervolgens wordt geleidelijk vermengd met hydrofiele anionische crème. 

Men geeft geen uitleg waarom op deze wijze wordt gewerkt en de gabapentin bv niet voorafgaandelijk wordt opgelost. Er wordt wel gewezen op de controle van de gladheid van de crème. Indien nodig wordt een behandeling met de zalfmolen aangeraden. 

Misschien kan de kristallisatie, die u vaststelt, vermeden worden door het water minder zuur te maken. Nu we zullen voorzichtig moeten zijn want er is ook nog doxepine HCl, dat zal omgezet worden tot doxepine base en deze heeft een oplosbaarheid van 32 mg per liter .

De moleculaire massa van gabapentin is ongeveer het dubbel als van NaHCO3 . Indien we nu de extra 2 g gabapentin (van 8 % tot 10 %) omzetten in zout dan zou 1 g NaHCO3 vereist zijn. Mocht dit niet voldoende zijn dan kan er een extra hoeveelheid van 0,5 g , eventueel gevolgd door nog 1 x 0,5 g , toegevoegd worden.