Kan een lidocaïne 10% neusspray bereid worden? Welke hulpstoffen zijn noodzakelijk?

Inleiding

Dit is een zeer hoge dosering en er moet toch gewezen worden op de gevaren verbonden aan lidocaine. Misbruik van hoog gedoseerde lidocaine crèmes hebben tot dodelijke ongevallen geleid.

Niettemin beschrijft het Duitse formularium nasale preparaten voor aanwending bij  migraine en clusterhoofdpijn waaronder een 4% oplossing van lidocaïne HCl.

Bij de (experimentele) behandeling moet een onderscheid worden gemaakt tussen migraine en clusterhoofdpijn:
Cluster hoofdpijn:
Het indruppelen van lidocaïne neusspray 4-10% wordt beschreven als een middel van tweede  keuze voor acute behandeling van clusterhoofdpijn (voor het stoppen van een aanval). Hoewel topicale toediening van lokale anesthetica sommige patiënten helpt maar ook niet altijd, moet elke patiënt de therapie proberen, omdat bij werkzaamheid systemische neveneffecten worden vermeden. Dit is nog belangrijker omdat de aanvalsfrequentie acht en meer aanvallen per 24 uur kan bedragen. De eerste keuze geneesmiddelen zijn nog steeds de parenterale 5-HT1B / D-agonisten (sumatriptan en zolmitriptan) en de inademing van zuurstof .

Migraine:

De werkzaamheid en het gebruik van lidocaïne bij migraine lijkt niet wetenschappelijk te zijn bewezen, maar wordt wel vermeld in therapeutische studies. In het geval van analoog toegepaste dihydroergotamine zijn de auteurs onduidelijk over het werkingsmechanisme . Studies hebben kennelijk een 4% oplossing van lidocaïnehydrochloride voor lokaal gebruik gesuggereerd, vergelijkbaar met xylocain® 4% -oplossing. In de huidige (AWMF) migrainerichtlijnen  wordt de behandelingsoptie met lidocaïne niet vernoemd.
Dosering 
De AWMF-richtlijn  biedt geen informatie over de dosering en duur van de toediening van neussprays met 4-10% lidocaïne bij clusterhoofdpijn.

De German Migraine en Headache Society  beveelt bij clusterhoofdpijn als therapie aan : "Nasale indruppeling van 1 ml lidocaïne oplossing 4-10% in het neusgat langs de zijde ven het optreden van hoofdpijn ; hierbij moet het hoofd naar achter worden gebogen onder 45 ° en rondgedraaid bij ongeveer 30-40 ° langs naar de getroffen zijde". Dit leidt tot een ophouden van de aanval bij ongeveer 25-30% van de patiënten binnen de tijdspanne van een paar minuten.
In gevallen van migraine is de toegediende dosis 400 ul 4 procent lidocaïne hydrochloride-oplossing, eventueel 500 ul , hetzij in één of beide neusgaten .

Contra - indicaties
Absolute of relatieve contra-indicaties zijn o.a.:
significante stoornissen van het stimulatie- en geleidingssysteem, gedecompenseerd hartfalen, hart- en vaatziekten, geavanceerde leverziekte, zwangerschap.

Specialiteiten
Lidocaïne of lidocaïnehydrochloride (monohydraat) bevattende neusdruppels of neussprays zijn niet geregistreerd. Dus is er behoefte aan een magistrale bereiding op voorschrift Een voorschrift is  gewenst omdat dit toelaat een goede samenstelling aan te bieden, die rekening houdt met de zure reactie van lidocaïne HCl en de mogelijke incorrecte bewaring van het preparaat

Magistrale bereidingen
Er is weinig bekend over het feitelijke gebruik van voorgesteld preparaat. Voor waterige preparaten voor gebruik in de neus moet lidocaïnehydrochloride gebruikt worden, omdat de base slechts ongeveer 0,4% oplosbaar is in water. Van de zoutvorm van lidocaïne is gekend dat ze niet door intacte huid kan doordringen, maar vanwege het ontbreken van een barrière zoals de cornea kan een locaal verdovend effect verwacht worden in het geval van aanwending op slijmvliezen.
De voorgestelde samenstelling is hyptertoon. De iso-osmotische concentratie van lidocaïne hydrochloride 4% . In zoverre zou een 4 procentige formulering inderdaad isotoon zijn, maar ze blijft veel te zuur (pH ~ 4,5) voor het neusslijmvlies. Daarom wordt de pH verhoogd met basisch natriumwaterstoffosfaat dodecahydraat, hetgeen resulteert in een hypertone bereiding.

Samenstelling

Via aanpassing van de beschreven 4% neusspray kan je volgende formule gebruiken : lidocaine  HCl  1g  , Na2HPO4 400 mg ; benzalkoniumchloride 0,1 % 1g  en water voor injecties ad 10 ml 

De finale pH = 6,5

Toegediende  hoeveelheid +/-  150 microliter

Houdbaarheid  1 maand