Hoe formuleer ik Losec voor toediening aan kinderen?

Meestal wordt omeprazole aan baby's toegediend in een dosering van 5 mg per dag. Op eerste zicht lijkt een vloeibare vorm hiervoor het meest geschikt. Vertrekkend van Losec MUPS, zijnde maagsapresistente pellets samengeperst tot een tablet, biedt zich een mogelijkheden aan voor de bereiding van een preparaat geschikt voor gebruik in de pediatrie.

Bereiding
Vijf Losec MUPS 10 mg tabletten worden zorgvuldig zeer fijn gemaakt (misschien best met elektrische koffiemolen). Het verkregen poeder wordt overgebracht in een fles van 50 ml waarin zich 50 ml van een 8.4% Na bicarbonaatoplossing bevindt. Het mengsel wordt geschud of intensief geroerd op magnetische roerder gedurende een half uur. Men verkrijgt een troebele oplossing/suspensie met een concentratie van 1 mg omeprazole per ml. Een koffielepel geeft een hoeveelheid van 5 mg. Voor gebruik moet het flesje steeds worden opgeschud.
Bij deze methode stellen zich twee vragen:

1. hoe is het gesteld met de stabiliteit?

   In de literatuur zijn een aantal publicaties terug te vinden over de stabiliteit van omeprazole . Deze is minder in zuur midden waar tevens een zouteffect wordt vastgesteld. Bij een pH lager dan 7.8 is de ontbinding zeer snel. Bij pH = 5 is op drie uur tijd de concentratie practisch op nul gevallen. In alkalisch midden is de stabiliteit beter en de beste stabiliteit zou aanwezig zijn bij pH 11. Bij een pH van 8.4, die overeenkomt met deze van bovenvernoemde bicarbonaatoplossing werden volgende stabiliteiten genoteerd: 30 dagen bewaard in de ijskast en 14 dagen bij kamertemperatuur.

   Referentie : Stability of omeprazole in an extemporaneously prepared oral liquid, Quercia RA, Fan C, Liu X, Chow MS, in Am J Health Syst Pharm. 1997 Aug 15;54(16):1833-6.

2. hoe is het gesteld met de biologische beschikbaarheid van dit preparaat?

   Inderdaad hier is reden om zich zorgen te maken over de resorptie van de omeprazole. Immers het farmacon wordt nu toegediend zonder maagsapresistentie! Wanneer we de gegevens van het stabiliteitsonderzoek als uitganspunt nemen dan moeten we er voor vrezen dat in het sterk zure milieu van de maag veel product op korte tijd wordt afgebroken. Om hieraan enigzins te verhelpen wordt de maaginhoud 5 minuten voor toediening minder zuur gemaakt door toediening van 10 ml (eventueel 5 ml) 8.4 % natriumbicarbonaatoplossing. Hiermede wordt de toedieningswijze er niet eenvoudiger op en afhankelijk van de leeftijd van het patientje is zuurneutralisatie gemakkelijk of moeilijker te realiseren. Daarom is het misschien niet overbodig een toedieningswijze te zoeken zonder verwijderen van de maagsapresistente coating.

Sinds het uit de markt nemen van Losec capsules bestaat de alternatieve mogelijkheid, waarbij een capsule in twee gelijke massa delen werd verdeeld, niet meer.

Commentaar
Volgens apotheker B. Merchiers vertonen bepaalde babies braakneigingen bij de toediening van de omeprazole oplossing, bereid uit Losec Mups. AstraZeneca stelt voor de Mups te dispergeren in een licht zure oplossing, zoals sinaasappelsap of yoghurt. Gewoon het (halve) tabletje in een lepeltje yoghurt leggen en reeds na één à twee minuutjes is ze uiteengevallen. Zo komen de plusminus 1000 microgranulen vrij zonder dat de maagzuurresistentie verloren gaat.
Vermengd met een iets grotere hoeveelheid yoghurt kan het zeer vlot worden toegediend. Dit mengsel blijft maar een half uur stabiel (op te merken aan de licht roze kleur), maar het hoeft ook niet bewaard te worden. Ondanks het ontbreken van een gleufje is de tablet zeer goed, mits enige oplettendheid, in twee te breken wanneer slecht 5 mg per keer dient te worden toegediend. Op deze wijze toegediend houdt het kind zijn voeding veel beter binnen.

Gezien het onzekere absorptieprofiel, die verkregen kan worden met de oplossing-suspensie, moet allicht de voorkeur worden gegeven aan de toediening samen met yoghurt, ook al komt die minder wetenschappelijk over. Deze voorkeur, die aanvankelijk steunde op in vitro gegevens, werd bevestigd in een recent verschenen artikel : Pharmacokinetic Comparison of Omeprazole Capsules and a Simplified Omeprazole Suspension verschenen in Am. J. Health-Syst Pharm in augustus 2001. Dit artikel rapporteert een vergelijkende studie van de biologische beschikbaarheid verkregen met een ex-tempore bereid vloeibaar preparaat van omeprazol (zoals hierboven beschreven) en de Losec capsules, gevuld met maagsapresistente pellets. Het oppervlak onder de plasmacurve was bij de suspensie 58% van deze verkregen met de capsules. Daartegen was de tijd nodig om Cmax te bereiken bij de oplossing-suspensie 82 % korter dan bij de capsules.

Hieruit kan worden besloten dat verschillende reden pleiten voor het behoud van de maagsapresistente coating.

Recentelijk werd omeprazole als vrac product geintroduceerd. Dit product zou als grondstof kunnen dienen voor de bereiding van de vloeibare toedieningsvorm, die wel iets eenvoudiger zou worden. Maar het probleem, dat zich met het aldus bereide product zal stellen, is net hetzelfde als met de oplossing-suspensie bereid uit Losec mups. In afwezigheid van een maagsapresistente omhulling blijft de biologische beschikbaarheid onzeker.