Hoe maak ik volgende bereiding? hydrochinon 300mg dexamethasone 3mg tretinoinezuur 30mg carbopolgel ad 30g

De combinatie van deze drie bestanddelen komt overeen met de Kligman zalf. Dexamethason (0.1%), dat waarschijnlijk wordt toegevoegd omwille van zijn vasoconstrictie, stelt het minst problemen.

Hydrochinon (normaal bij Kligman 5%, wat zeer hoog is) wordt best beperkt tot 3%. Onverenigbaarheden met PG-emulgatoren zijn noch bewezen noch uit te sluiten. Op basis van vraagbox ervaring zou ik toch deze emulgatoren afraden. Zoals met elke onverenigbaarheid speelt ook hier de concentratie waarschijnlijk een rol. Dus best geen cetomacrogol gebruiken maar Lanette. De onverenigbaarheid met HEC, die optreedt met het structuurverwante resorcine, schijnt met hydrochinon niet op te treden.

Bij hydrochinon preparaten treedt snel ontbinding op ; zonder stabilisatoren geen houdbaarheid van 1 maand.Verschillende stabilisatoren worden in diverse formularia gebruikt : Vit C 0.6%, Na metabisulfiet (FNA) 0.5% en acetylcysteine 3% in vette zalf.

Tretinoine 0.025; 0.05 of 0.1% is onoplosbaar in water en in de meeste zalf en cremebestanddelen. Dus meestal gesuspendeerd! Maar de beschikbare grondstof is niet fijn genoeg. Daarom wordt die opgelost in alcohol en uitgegoten in de cremebasis (zie FNA ; goede methode?) ofwel opgelost in een lipofiele vloeistof, die in de creme kan worden verwerkt. dit is bv cetiol. Om de stabiliteit te verhogen wordt een antoxidans gebruikt in dit geval bv butylhydroxytolueen.

Een cremeformulering waarin en tretinoine en hydrochinon vooorkomen luidt als volgt:

Hydrochinon 1g
tretinoine 100mg
BHT 100mg
cetiol V 2g
melkzuur 1g
glycerine 15g
Na EDTA 75mg
Na metabisulfiet 500mg
Ung emuslificans cum aqua tot 100g

Een formulering op basis van een gel met hydrochinon is niet te vinden. Wel voor tretinoine (BASF geeft):

tretinoine 0.05g
Ethanol 15g
Cremophor 1g
BHT 40mg
Carbopol 940 (of beter 980) 0.5 g
triethanolamine 700mg
en water tot 100g

Houdbaarheid 1 jaar bewaard in donker

Ik vermoed dat dexamethasone ook oplosbaar is in de 15g ethanol maar niet in oplossing zal blijven na toevoegen van water. Dan is het te verkiezen de dexamethasone af te wrijven met de gel.

Opmerkingen
men keert dus terug naar tiethanolamine omdat heden product beschikbaar is met zeer laag gehalte aan nitrosamines! Geleverd door BASF die een ander veel gebruikte base Neutrol TE intrekt omwille van nitrosamines. Dit zal problemen stellen voor de bereiding van gelen met zeer hoge concentratie aan alcohol gezien deze enkel mogelijk zijn met Neutrol TE!!!

Combinatie met hydrochinon
ik vermoed dat hydrochinon goed oplosbaar is in de tretinoine gel. Als extra hulpstof zou ik nog toevoegen 0.5g Nametabisulfiet; Na EDTA 100mg Melkzuur zullen we achterwege moeten laten wegens carbopol Indien dit om een of andere reden niet werkt zou ik HEC gel proberen. Zal wel 15% alcohol verdragen.