Naar Receptuur helpdesk

Vraag

Gepost op: 6 maart 2013

Welk bewaarmiddel toevoegen aan een loco voor Mucoclear ampullen teneinde een gebruikstermijn van 1 maand te verzekeren?


Volgende bereiding is een goedkoper alternatief voor Mucoclear amp.
R/ NaCl 6%
water tot 500ml

S/ 2x/dag 4 ml in aerosol

Ik kon terugvinden dat benzalkoniumchloride (aanwezig in Ventolin inhalatievloeistof) wordt afgeraden aangezien het soms aanleiding geeft tot bronchospasmen. Bovendien is hier het toe te dienen volume groter dan de gebruikelijke dosis van Ventolin!
Als een veilig alternatief wordt in Br.J.clin.Pharmac.1991,31,204-206 voorgesteld : 0,05% chlorbutol in comb. met 0,05% chlorocresol.
Probleem: chlorocresol en andere niet-ionogene bewaarmiddelen zijn niet meer verkrijgbaar.
In Bisolvon inhalatievloeistof wordt gebruikt gemaakt van methylparahydroxybenzoaat. Is dit een goed alternatief? Concentratie? Of kunnen we beter gewoonweg aqua conservans gebruiken? Is dat veilig genoeg voor inhalatie?

Antwoord

U deed een uitgebreid onderzoek om een oplossing te vinden. Persoonlijk kon ik de hand leggen op :
Clinical Investigations

Drug-Induced Bronchospasm: Analysis of 187 Spontaneously Reported Cases

Jörg D. Leuppi, Pia Schnyder, Katharina Hartmann, Walter H. Reinhart, Max Kuhn, in Respiration 2001;68:345-351

Drug formulation agents (excipients)
Bronchoconstriction due to drug formulation agents was reported in 17 cases with 41% (7/17) classified as serious. Although in only 8 cases the reaction was induced by the excipient itself, in 9 cases the drug as well as the excipient could have been the inducing agent. Figure 4 lists the involved agents. Cases involving preservatives (benzalkonium chloride, parabens, benzyl alcohol, thiomersal), colorants, emulsifiers (cremophor), antioxidants (sulfites) and pharmaceutical agents in inhaled asthma preparations were reported. In 5 of the 10 nonserious cases, asthma (3), atopy (1) or a drug allergy (1) was indicated to be a predisposing factor. In 4 of the 7 assessed serious cases asthma (2) or a drug allergy (2) was reported.

Zodat we kunnen besluiten dat ook de parabenen niet zonder gevaar zijn. Allergie voor parabenen is een vrij goed gekend fenomeen. Daarom is het allicht beter geen bewaarmiddel aan uw oplossing toe te voegen en bijgevolg een kleinere hoeveelheid zoals bv 100 ml af te leveren. Dit is een hoeveelheid voor een kleine 14 dagen. Ideaal ware een aflevering van een eenheidsdosis verpakt in ampullen of flapullen!

Daarnaast zou ik de oplossing van 100 ml samen met de fles steriliseren hetzij in het autoclaaf hetzij volgens de methode van Deussen. Als laatste voorzorg zou ik de cliënt adviseren de fles in de koelkast te bewaren en ze zindelijk te gebruiken.