Aux recettes helpdesk

Question

Posté le: 26 avril 2017

La préparation avec 10% de gabapentine et 0,5% de doxepin en cetomacrogolcreme non tamponné n'est pas stable.

Nous avons fait cette préparation pour le même patient avec 8% de gabapentine et 0,5% doxepin et nous n'avons reçu aucune plainte. Avec l'augmentation de 8% à 10% de gabapentine nous avons obtenu des cristaux dans notre préparation après quelques heures et est donc devenu inutilisable. Savez-vous comment on pourrait gérer ça ? Nous avons déjà ajusté le pH à 7,3 parce que ce serait idéal pour la gabapentine, mais ici aussi nous avons des cristaux.

Réponse

La solution de votre problème est compliquée par l'ambibilité de la solubilité dans l'eau de gabapentine. Une référence donne "librement soluble dans l'eau ou dans des solutions acides et alcaline". L'eau est nécessaire de 1 g d'eau à 10 ml. Une autre référence indique que 0,45 g se dissout dans 100 ml d'eau (4,5 mg/ml). C'est une solubilité beaucoup plus faible. D'autre part, Sigma-Aldrich donne 10 mg/ml. À un pH 7,5 La solubilité est supérieure à 100 mg/ml

Si vous préparez une crème de 8 %, 20 capsules sont utilisées. Je compte 600 mg par capsule et cela signifie 12 g de masse moins 100 g de crème cetomacrogol. 88 g de crème reste. Cela correspond à environ 60 nbsp; g d'eau. nbsp; Vous n'avez pas de formation de cristal. Cela donne comme solubilité pour Gabapentin 1 g dans environ 7,5 ml d'eau. Si nous adoptons cela comme solubilité dans l'eau, nous avons besoin de 10 g de gabapentine 75 nbsp; ml d'eau. Même si ces réflexions sont spéculatives, on peut encore supposer qu'avec une crème de 10%, la solubilité est dépassée car nous n'avons que 59 ml d'eau

J'ai trouvé dans la littérature un exemple d'une crème de 6% dans une base crémeuse analogue à la crème anionique hydrophile TMF

La composition est: Gabapentin 6 g, glycérine 15 ml et crème anionique hydrophile jusqu'à 100 g; La préparation consiste à faire de la gabapentine finement, puis frotter avec de la glycérine dans une pâte douce homogène. Ensuite, il est progressivement mélangé avec de la crème anionique hydrophile

.

On n'explique pas pourquoi il fonctionne de cette façon et le Gabapentin BV n'est pas résolu dans le précédent. Le contrôle de la douceur de la crème est mis en évidence. Si nécessaire, le traitement avec le broyeur d'ondeur est recommandé

.

Peut-être la cristallisation que vous déterminez peut être évitée en rendant l'eau moins acide. Maintenant, nous devrons être prudents car il ya aussi Doxepin HCl, qui sera converti en base Doxepin et il a une solubilité de 32 mg par litre.

La masse moléculaire de la gabapentine est environ le double comme de NaHCO3. Si nous avons maintenant le gabapentine 2 G supplémentaire (de 8% à 10%) Conversion en sel puis 1 g de NaHCO3 serait nécessaire. Si cela ne suffit pas, une quantité supplémentaire de 0,5 g, éventuellement suivie de 1 x 0,5 g, peut être ajoutée

.