Vraag
Gepost op: 6 maart 2013Probleem met miconazol in oogdruppels.
Wij hebben een patiënt gehad met schimmel keratitis die werd behandeld met itraconazol oogdruppels. Blijkbaar was er een probleem met de oplosbaarheid van het produkt, want de cornea van de patiënt kreeg een wit beslag, dat na stoppen van de behandeling slecht langzaam verdween. Er is zeer weinig concrete informatie te vinden over dergelijke produkten; en in Nederland als het niet in een officieel compendium staat, is het niet mogelijk dergelijke bereidingen te krijgen. Kunt u mij helpen aan formuleringen?
Antwoord
Men vindt men voornamelijk formuleringen voor oordruppels omdat gezien de onoplosbaarheid in water van zowel miconazol als miconazolnitraat, de speelruimte qua solventen iets breder is als voor oogdruppels. Onderstaande formuleringen kunnen voor oogdruppels worden gebruikt:
Spoel een getarreerde mortier met stamper met isopropanol 70% en laat drogen. Breng de micoinazol in de mortier en voeg 5 ml Cremophor EL toe. Meng tot een homogene pasta en voeg daarna geleidelijk de overblijvende Cremophor EL toe. Bewerk alle agglomeraten en homogeniseer. Voeg melkzuur toe en meng. Neem een flesje met 100 ml steriel water en breng ongeveer 30 ml in de mortier. Homogeniseer het mengsel en plaats mortier en stamper op de balans. Breng op gewicht met het overblijvende gesteriliseerd water.
Controleer de pH (= 3.7) en filtreer 10 ml doorheen een 0.22 µm gesteriliseerd filter in een gesteriliseerd oogdruppel flesjes. Herhaal deze bewerking tot de ganse oplossing afgevuld is.
FORMULERING I
R/ miconazol 500 mgSamenstelling benzalkoniumchloride oplossing:
cremophor EL 12 g
benzalkoniumchloride oplossing 10 g
NaCl 700 mg
Na monowaterstoffosfaat 12 aqua 250 mg
water voor injecties tot 100 g
benzalkoniumchloride 88 mgDEZE OPLOSSING kan worden gesteriliseerd door autoclaveren en bewaard voor latere bereidingen.
Di Na EDTA 2 aq 1 g
water voor injecties tot 100 g
Bereiding:
Na het bereiden van de oplossing MET MICONAZOL wordt deze gefiltreerd op een gesteriliseerde membraanfilter poriëndiameter 0.25 micrometer in vooraf gesteriliseerde oogdruppelflacons van 10 ml.
Opmerking:
Bij gebruik dienen de patiënten nauwlettend worden opgevolgd om ondermeervast te stellen of geen irritatie optreedt en of de oogdruppels goed worden verdragen. Immers er is in deze formulering een tensio-actief aanwezig. Tensio-actieve stoffen zijn niet gebruikelijk in oogdruppels maar hier is dit product absoluut noodzakelijk voor het in oplossing brengen.
FORMULERING II
R/ miconazol 1gBereiding:
Cremphor EL 12ml
melkzuur 44% 1ml
water voor inject. tot 100ml
Spoel een getarreerde mortier met stamper met isopropanol 70% en laat drogen. Breng de micoinazol in de mortier en voeg 5 ml Cremophor EL toe. Meng tot een homogene pasta en voeg daarna geleidelijk de overblijvende Cremophor EL toe. Bewerk alle agglomeraten en homogeniseer. Voeg melkzuur toe en meng. Neem een flesje met 100 ml steriel water en breng ongeveer 30 ml in de mortier. Homogeniseer het mengsel en plaats mortier en stamper op de balans. Breng op gewicht met het overblijvende gesteriliseerd water.
Controleer de pH (= 3.7) en filtreer 10 ml doorheen een 0.22 µm gesteriliseerd filter in een gesteriliseerd oogdruppel flesjes. Herhaal deze bewerking tot de ganse oplossing afgevuld is.